创新药物开发与药物改良捷径 PEG修饰概述
<%=NSW.OConfig.GlobalConfig.SiteName %>
欢迎访问西宝生物官网 ! 股票代码:837709

西宝生物

西宝生物中国生命科学领域优选服务商!

全国服务热线:400-021-8158

24小时短信服务: 13917439331

您是否在搜:岩藻糖 | 修饰性PEG | 维生素K2 | 玛卡提取物 | 食品安全 | 二噁英检测

当前位置:首页 » 资讯中心 » 行业新闻

创新药物开发与药物改良捷径 PEG修饰概述

来源:CPhI制药在线作者:人气:-发表时间:2020-08-28 09:54:00【
现代研究证明,聚乙二醇(PEG)是一种惰性、非致癌性聚合物,是目前修饰生物活性分子和纳米粒子表面的首选聚合物之一。聚乙二醇修饰又被称做分子的PEG化(PEGylation),可以增强疏水性药物、蛋白质、脂质体、核酸的溶解性、提高其稳定性和延长半衰期。很多化学药物、蛋白质、多肽等在产生功效的同时,存在自身缺陷,而PEG修饰恰好可以弥补这些问题,包括:增加修饰物水溶性、降低修饰物免疫原性、改善修饰物药代动力和药效性质,提高修饰物临床应用范围等。
PEG修饰药物一览
PEG修饰药物一览
Movantik是化学药物PEG衍生的代表,该药物由阿斯利康公司开发,2014年获得FDA批准上市,用于阿 片类药物引起的慢性非癌症疼痛患者便秘的治疗。在化学结构上,Movantik是纳洛酮(Naloxone)的一种七甘醇衍生物,通过生物不可降解的醚键进行耦联得到。纳洛酮PEG修饰得到Movantik的工艺路线如图一所示,该工艺路线以纳洛酮和2-甲氧基乙氧基甲基氯(MEMCl)为起始原料,在碱性条件下实现酚羟基的MEM基保护。然后在硼氢化钠条件下实现羰基的不对称还原得到中间体2;中间体2与Br代的聚乙二醇3经williamson醚化反应得到前体化合物4;最后在TFA条件下脱去MEM保护基即可得到目标产物Movantik。
Esperoct则是大分子药物PEG衍生的代表,该药物由诺和诺德公司开发,2019年获得FDA批准上市,用于成人和儿童A型血友病患者的预防性治疗和急性治疗。Esperoct是长效重组凝血因子VIII(FVIII)的PEG衍生物,显着延长了Esperoct的半衰期,且具有优秀的安全性和耐受性。一般地,A型血友病患者每周需要接受3次凝血因子输液治疗;而Esperoct只需要4天接受一次输液,可使患者的年出血率降低96%。
随着研究的不断深入,PEG修饰药物的开发技术不断提升,诸多PEG修饰药物相继获得了FDA等药监部门批准上市。图二所示是FDA批准的代表性PEG修饰药物,由图可以看出,包括辉瑞、罗氏、默克、安进等医药巨头在内的诸多医药企业均加入了PEG修饰药物开发队伍;所开发的药物的适应症包括癌症、乙肝、丙肝、贫血、血友病、痛风等,应用范围非常广泛。
概括的来说,PEG修饰主要有三大优势:
A.改善药动学和药效学性质:研究显示,一般经过PEG修饰后,体内的药动学性质会发生显着改变,包括:血浆半衰期延长,体内药物释放提高,肾清除率降低等;
B.增强稳定性:蛋白质、多肽类PEG化后,在其表面会形成较厚的水化膜,阻止凝集、沉淀现象的产生。PEG与脂质衍生物之间的连接建(酰基、醚基、二硫键等)修饰也可增加脂质体的稳定性。此外,PEG的柔性链可产生空间位阻效应,使修饰物免受蛋白酶攻击,增加修饰物的稳定性。
C.改善药物体内分布:药物经PEG修饰后,分子量增加,在全身给药过程中大大减少其其经肾小球滤过作用,从而经尿液的排泄减少。此外,PEG修饰后的药物在体循环中稳定性提高,滞留时间延长,有益于改善药物在体内的分布,特别是利于大分子药物在具有滞留增强效应的肿瘤及炎症部位的蓄积,从而延长药物体内治疗时间。
近年来,随着研究开发的不断深入,利用PEG作为连接体的PEG双官能团异端修饰药物等新型PEG修饰药物(X-PEG-Y)相继问世。未来随着修饰技术的不断提高,定还会有越来越多的优秀PEG修饰药物出现,为患者提供更多更好的治疗选择。
西宝生物大楼
西宝生物科技(上海)股份有限公司(837709.OC),2003 年成立于张江高科技园区,现已成为生命科学领域集研发、生产、贸易、进出口、技术服务一体化的综合服务商。西宝生物主营包括IVD原料,科研试剂,新材料和健康产品四大板块和服务。除自营Seebio和Canmedo(康美多)、泉养堂、五藏养生品牌外,西宝生物代理了Wako、APSC、Jackson、Ludger、Bioporto、Lumiprobe、Aalto等知名品牌。西宝生物正致力于分子诊断、转化医学、干细胞、抗衰老等研发领域,依托产学研创新平台,打造大健康产业链,以持续不竭的技术创新、稳定可靠的优质产品和专业便捷的技术服务,提供更具价值、创新性和定制化的综合解决方案,与您携手共创美好的明天。
西宝生物官网二维码 西宝生物微信服务号:iseebio 西宝生物微博:seebiobiotech
官网:www.123liu.com 微信服务号:iseebio 微博:seebiobiotech
西宝商城二维码 mall.123liu.com 微信订阅号:seebiotech 泉养堂官网:www.canmedo.com
商城:mall.123liu.com 微信订阅号:seebiotech 泉养堂:www.canmedo.com
2019最新白菜网送彩金论坛 欢乐谷送彩金活动 娱乐平台加微信送彩金 那个娱乐网送彩金 送彩金棋牌10可提现 送彩金的彩票网 ag娱乐平台送彩金 博彩送彩金38元 注册送彩金信誉网站 买彩票充值送彩金